Скачать статью в формате PDF

Дата публикации 01.06.2019 г.

УДК 616.71-018.46-013.385

ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ НАНОСЕКУНДНЫМ ИМПУЛЬСНОПЕРИОДИЧЕСКИМ МИКРОВОЛНОВЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ

А.В. Керея1,3, А.А. Гостюхина2, С.А. Межерицкий2, М.А. Большаков1, К.В. Зайцев2, О.П. Кутенков1, В.В. Ростов1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт сильноточной электроники
Сибирского отделения Российской академии наук, г. Томск 
2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Сибирский федеральный научно-клинический центр федерального медико-биологического агентства», г. Северск
3Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
г. Томск

Ключевые слова: микроволновое излучение, наносекундные импульсы, пролиферативная активность, мононуклеарные клетки костного мозга, клеточные культуры.

Аннотация. Целью настоящего исследования являлось изучение пролиферативной активности мононуклеарных клеток костного мозга (ККМ) крыс после облучения наносекундным импульсно-периодическим микроволновым излучением (ИПМИ). Было установлено, что облучение ИПМИ клеток костного мозга преимущественно оказывает влияние на пролиферацию клеток in vitro. При этом воздействие с разными частотами повторения импульсов инициирует стимуляцию или ингибирование пролиферации. Воздействие с частотой 13 Гц увеличивало на 30% количество ККМ в облученной культуре относительно контрольной группы, и на 51% относительно ложнооблученной культуры. Облучение клеток с частотой 8 Гц, напротив, сопровождалось ингибированием на 40% пролиферации клеток относительно контрольной группы.

PROLIFERATIVE ACTIVITY OF BONE MARROW MONONUCLEAR CELLS OF RATS AFTER IRRADIATION BY NANOSECOND MICROWAVE PULSES

A.V. Kereya1,3, A.A. Gostyukhina2, S.A. Mezheritsky2,

M.A. Bolshakov1, K.V. Zaitsev2, O.P. Kutenkov1, V.V. Rostov1

1Institute of High-Current Electronics, Siberian Division, Russian Academy of Sciences, Russia, Tomsk

2Siberian Federal science-clinical center of Federal medicobiological agency, Russia, Tomsk region, Seversk,

3Siberian State Medical University SSMU, Russia, Tomsk

Key words: microwave radiation, nanosecond pulses, proliferative activity, bone marrow mononuclear cells, cell cultures.

Annotation. The purpose was to study the proliferative activity of bone marrow mononuclear cells (BMNCs) of rats after irradiation with nanosecond repetitive pulsed microwave radiation (RPMs). It was found that the RPMs can affect the BMNCs proliferation in vitro. It is important that both stimulation and inhibition of proliferation were observed after exposure. The effect depended on the pulse repetition frequency. The amount of BMNCs increased after exposure to pulse repetition frequency of 13 Hz up to 30% in comparison with a control cells and up to 51% in comparison with a false-irradiated cells. In contrast, there was inhibition up to 40% of BMNCs after exposure to a frequency of 8 Hz, in comparison with a control group.

Введение. В настоящее время клеточная терапия активно используется при коррекции различных патологических состояний [13;15]. Данный подход предполагает использование различных стволовых клеток [19]. В последнее время пристальное внимание уделяется исследованиям, ориентированным на оценку пролиферативного потенциала и регенеративных особенностей стволовых клеток. Это обусловлено актуальностью их применения в различных сферах медицины, прежде всего, кардиологии, комбустиологии и косметологии.

Важнейшей популяцией стволовых клеток взрослого организма являются мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Несмотря на то, что за последнее время в мире открыто много альтернативных источников получения МСК [5], наиболее предпочтительным источником остается костный мозг (КМ), поскольку мононуклеарные клетки КМ человека, помимо МСК, содержат гемопоэтические стволовые клетки. Обе этих популяции стволовых клеток широко используются в клеточной терапии и регенеративной медицине [4;5]. Убедительно показано, что физиологическое обновление и регенерация тканей в течение всей жизни животного и человека происходят благодаря именно стволовым клеткам [10;20;21], в том числе, клеткам костного мозга.

На сегодняшний день для регулирования клеточной активности и пролиферации клеток используются импортные специализированные питательные среды. Не смотря на их эффективность, данные методы являются достаточно дорогостоящими и требуют длительного применения для достижения необходимого количества стволовых клеток. Принципиальной возможностью стимуляции клеточного роста и увеличения скорости пролиферации стволовых клеток является применение различных физических факторов, в частности, КВЧ излучения [18], лазерное излучения [12], импульсного электрического и магнитного поля [17]. Применительно к разным факторам воздействия установлены как ингибирующий, так и стимулирующий эффекты влияния на пролиферацию стволовых клеток в клеточных культурах.

В настоящее время активно изучается биологическое действие наносекундного импульсно-периодического микроволнового излучения (ИПМИ). Показано, что ИПМИ с наносекундными импульсами эффективно влияет на функциональное состояние целого рядя клеток и тканей [6;7;9]. Кроме того, выявлено, что ИПМИ с определенными параметрами оказывает стимулирующее влияние на процессы регенерации поврежденных тканей, в том числе, ускоряется заживление полнослойных кожных ран [8] и устраняется изъязвление желудка у мышей [11]. Поэтому не исключено, что воздействие наносекундным ИПМИ может оказывать стимулирующее влияние на пролиферацию стволовых клеток, в частности, клеток костного мозга.

Исходя из вышесказанного, целью данной работы было оценить пролиферативную активность клеток костного мозга после облучения ИПМИ.

Материалы и методы. Выделение и культивирование фракции клеток костного мозга крыс. Для получения культуры клеток костного мозга использовался общепринятый стандартный метод [3]. Все процедуры с животными выполнялись в соответствии с международными правилами и нормами [2]. Выделенные из костного мозга крыс мононуклеарные клетки культивировались в атмосфере 5% углекислого газа при температуре 37°С и 100% влажности. В процессе культивирования на дне флакона формировались колонии адгезированных мононуклеарных клеток КМ. Смена культуральной среды проводилась каждые 3-е суток для элиминации неприкрепившихся клеток. В результате на 6–7-е сутки образовывалось до 60–70% монослоя, а на 12–14-е сутки культивирования окончательно формировался монослой клеток (95–100%). После завершения культивирования питательная среда сливалась. Адгезированные клетки монослоя снимались с поверхности культуральных флаконов и проводилась инкубация в течение 7–10 мин при 37°С в присутствии 5–7 мл 0,25% раствора трипсина («ПанЭко», РФ). Полученная клеточная суспензия отмывалась чистой питательной средой, после чего оценивалась жизнеспособность клеток и подсчитывалась клеточность культуры. Просмотр клеток проводился на микроскопе Optika XDS-2SFL (Италия) при 20-кратном увеличении.

Для проведения экспериментов с воздействием наносекундного ИПМИ были получены 8 культур мононуклеарных клеток КМ крыс, образующих монослой на 12–14 сутки (3-4 пассаж). Жизнеспособность клеток костного мозга после культивирования составила 91,5±2%. Далее 8 культур были распределены на три группы: 1) контроль – 2 культуры клеток, которые не подвергались никаким воздействиям и располагались в СО2 инкубаторе; 2) ложнооблученный контроль – 2 культуры клеток, которые однократно помещались вблизи источника микроволнового излучения на 5-8 минут без включения генератора; 3) опыт 1 и опыт 2 – 4 культуры клеток, которые подвергались однократному воздействию наносекундными микроволнами с частотами 8 и 13 Гц. Каждая культура до начала эксперимента содержала в себе 4×105±63×103 клеток костного мозга.

Облучение культуры клеток наносекундным ИПМИ. В качестве источника ИПМИ использовался лабораторный импульсный генератор на основе магнетрона МИ-505 (изделие серийного производства ОАО «Тантал», Россия). Облучение культуры клеток костного мозга в культуральных флаконах проводилось в дальней зоне рупора антенны сечением 40×90 мм (на расстоянии 20 см), соединенного с волноводом генератора. Это обеспечивало воздействие с пиковой плотностью потока мощности (пППМ) 1500 Вт/см2 (что соответствует среднему значению ППМ 1.2 мВт/см2). Интенсивность ИПМИ измерялась по стандартной методике на основе антенных измерений и калориметрических калибровок [25]. Клетки облучались однократно 4000 импульсами ИПМИ (несущая частота генератора составляла 10 ГГц, выходная пиковая мощность 180 кВт, длительность импульсов на половинном уровне мощности 100 нс) с частотами повторения импульсов 8 и 13 Гц. Длительность экспозиции составляла 8 и 5 минут соответственно. Выбор режимов воздействия основывался на результатах ранее проведенных экспериментов по стимуляции тканевой регенерации. Ложнооблученные группы клеток помещались вблизи источника излучения аналогично реально облучавшимся, но без включения генератора. Контрольные группы клеток не подвергались воздействию.

Полученные данные подвергались статистической обработке с помощью пакета прикладных программ Statsoft STATISTICA for Windows 8.0, при которой рассчитывалась средняя арифметическая величина количества клеток ± ошибка среднего значения. Значимость различий между показателями облученных и ложнооблученных клеточных культур определялась с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение. При оценке эффективности пролиферации клеточный пассаж играет важную роль. На ранних пассажах МСК обладают лучшей колониеобразующей способностью в сравнении с поздними пассажами [14]. В настоящей работе использовались культуры клеток костного мозга 3-го и 4-го пассажей. В проведенном исследовании было показало, что к завершению эксперимента количество клеток в культуре контрольной группы выросло на 117% по сравнению с первым днем и составило 9×105±112×103 (Рисунок). Это подтвердило высокий пролиферативный потенциал полученных культур клеток костного мозга.

 

 

Рисунок – Пролиферативная активность клеток костного мозга крыс in vitro после облучения наносекундным ИПМИ с пППМ 1500 Вт/см2. Примечание: *– различия статистически значимы по отношению к показателям контрольных культур клеток КМ; ** – различия статистически значимы по отношению к показателям контрольных и ложнооблученных культур клеток КМ (р≤0,05)

 

Анализ состояния ложнооблученных клеток показал, что их пролиферативная активность снизилась на 30% относительно контрольных клеток (Рисунок). При этом внутри ложнооблученной группы этот показатель увеличился на 35% по отношению к первому дню эксперимента (Рисунок). По-видимому, снижение пролиферативного потенциала в ложнооблученной группе в ходе эксперимента связано с изменением условий культивирования и температуры окружающей среды во время «ложного облучения».

Оценка состояния облученных культур клеток показала, что мононуклеарные клетки костного мозга крыс являются чувствительными к действию наносекундным ИПМИ. Пролиферативная активность облученных клеток изменялась в зависимости от частоты повторения импульсов. В частности, облучение клеток с частотой повторения импульсов 8 Гц через 2 дня после воздействия сопровождалось ингибированием на 40% пролиферации клеток относительно контрольной группы (Рисунок). Этот эффект был статистически незначим по отношению к ложнооблученным клеткам. Воздействие с частотой 13 Гц наоборот увеличивало на 30% количество клеток в облученной культуре относительно контрольной группы, и на 51% относительно ложнооблученной культуры (Рисунок). Это указывает на возможность эффективной стимуляции пролиферации клеток костного мозга in vitro посредством воздействия ИПМИ с пППМ 1500 Вт/см2 с частотой повторения импульсов 13 Гц.

Ранее была показана возможность незначительной стимуляции КВЧ-излучением (порядка 25%) на пролиферацию «ослабленных» стволовых клеток в клеточных культурах [18], в то время как «нормальные» мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки не реагировали на облучение. После 5-минутного воздействия непрерывным низкоинтенсивным лазерным излучением красного и зеленого спектров морфология и жизнеспособность МСК не изменялись, пролиферативная активность не стимулировалась [12]. Помимо этого, известно, что низкоинтенсивное лазерное излучение с длиной волны 410 и 420 нм значительно подавляют пролиферацию фибробластов in vitro при ежедневном освечивании с ЭП 5-10 Дж/см2 [12]. Эффект стимуляции пролиферации был показан при действии непрерывного лазерного излучения 635 нм плотностью потока мощности 32,6 мВт/см2 и длительностью до 90 секунд [23]. В первые трое суток после воздействия пролиферация увеличивалась более чем в 2 раза, что авторы связывают с активацией Ca2+- каналов. Последнее обстоятельство весьма интересно с той точки зрения, что по модели Эйди [22] эффекты модулированных электромагнитных излучений во многом обусловлены Ca2+- зависимыми процессами. Относительно механизмов стимуляции или ингибирования пролиферации стволовых клеток в настоящее время нет определенных гипотез. В рамках этого известно, что стимуляция клеточной пролиферации костного мозга крыс опосредуется через MAPK/ERK сигнальные пути [16;26], либо обусловлена белками и молекулами, связанными с остановкой клеточного цикла, такими как Rb, cyclin E, CDK1 и CDC25B [16;24]. Последнее наблюдалось после воздействия на МСК ионизирующим излучением в малых дозах [26]. Опираясь на эти представления можно предполагать, как стимулирующие, так и ингибирующие эффекты влияния неионизирующих излучений.

Таким образом, проведенные эксперименты показали, что облучение наносекундным ИПМИ клеток костного мозга преимущественно оказывает влияние на пролиферативную активность клеток. При этом воздействие с разными частотами повторения импульсов инициирует противоположные эффекты изменения пролиферации (стимуляция и ингибирование), что совпадает с ранее полученными результатами. Ранее в проведенном исследовании был показан аналогичный стимулирующий эффект влияния ИПМИ на процессы ранозаживления [8] и регенерацию нейрогенных изъязвлений слизистой желудка [11]. По-видимому, реакция стимуляции пролиферации имеет общий биологический характер для разных клеток. Поскольку импульсные микроволновые излучения являются не генотоксичными [1], это актуализирует исследование действия данного фактора на клеточные культуры. Кроме того, ИПМИ имеет больше биотропных параметров по сравнению с лазерным, КВЧ – излучениями, электрическими и магнитными сигналами, что позволит в дальнейшем выявить такой режим воздействия, который обеспечит наиболее эффективную стимуляцию пролиферации стволовых клеток для быстрой наработки необходимого их количества, требуемого для конкретной потребности регенеративной медицины.

Список литературы

  1. Гапеев, А.Б. Зависимость противовоспалительных эффектов импульсного электромагнитного излучения крайне высокой частоты с большой пиковой мощностью от параметров воздействия / А.Б. Гапеев, Е.Н. Михайлик, А.В. Рубаник, Н.К. Чемерис // Биофизика. – 2007. – Т. 52 №5. – С.947–952.
  2. РФ ГОСТ Р-53434-2009 Принципы надлежащей лабораторной практики. М. Стандартинформ. 2010.
  3. Зайцев, К.В. Иммунофенотипическая характеристика клеточного состава грудного молока / К.В. Зайцев, С.А. Межерицкий, Н.П. Степаненко, А.А. Гостюхина, О.Б. Жукова, Е.И. Кондратьева, И.А. Степанов, А.Н. Дзюман, Е.Е. Николаевская, В.А. Воробьев, Н.Г. Абдулкина, А.А. Зайцев, С.Ю. Юрьев, О.П. Коршунова, Л.С. Литвинова, И.А. Хлусов // Цитология. – 2016. – Т. 58. № 7. – С. 543-547.
  4. Зафранская, М.М. Мезенхимальные стволовые клетки как стратегия лечения рассеянного склероза: Актуальные проблемы и перспективы / М.М. Зафранская, Д.Б. Нижегородова // Медицинская иммунология. – 2017. – № 6. – С. 683–685
  5. Калинина, Н.И. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей / Н.И. Калинина, В.Ю. Сысоева, К.А. Рубина, Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Acta Naturae. – 2011. – Т. 3. № 4 (11). – С. 32–39.
  6. Керея, А.В., Эффект воздействия наносекундного импульсно-периодического микроволнового излучения на эпидидимальную жировую ткань мышей / А.В. Керея, М.А. Большаков, Л.П. Жаркова, В.В. Иванов, И.Р. Князева, О.П. Кутенков, В.В. Ростов, Ю.Н. Семенова // Радиационная биология. Радиоэкология. – 2014. – Т. 54. № 6.– С. 606–612.
  7. Князева, И.Р. Влияние импульсно-периодического микроволнового излучения на функциональную активность изолированных митохондрий печени мышей / И.Р. Князева, В.В. Иванов, Л.П. Жаркова, О.П. Кутенков, В.В. Ростов, М.А. Большаков // Вестник Томского государственного университета. Биология. – 2011. – № 4 (16). – С. 113–123.
  8. Князева, И.Р. Действие наносекундного импульсно-периодического микроволнового излучения на процессы регенерации / И.Р. Князева, М.А. Медведев, Л.П. Жаркова, А.А. Гостюхина, О.П. Кутенков, В.В. Ростов, М.А. Большаков // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – № 6. – С. 109–113.
  9. Коровин, М.С. Оценка некоторых показателей метаболической функции печени крыс после воздействия импульсно-периодического рентгеновского или микроволнового излучений / М.С. Коровин, М.А. Большаков, В.И., А.А. Ельчанинов, А.И. Климов, В.В. Ростов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2005. – №3. – С. 70–74.
  10. Липунова, Е.А. Система красной крови: сравнительная физиология: монография / Е.А. Липунова, М.Ю. Скоркина; БелГУ. – Белгород: БелГУ, 2004. – 215 с.
  11. Мамонова, Н.В. Вызванные этанолом повреждения слизистой оболочки желудка мышей до и после импульсно-периодического микроволнового воздействия / Н.В. Мамонова, Л.П. Жаркова, И.Р. Князева, О.П. Кутенков, В.В. Ростов, М.А. Большаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2011. – № 8. – С. 46–49.
  12. Москвин, С.В. Воздействие непрерывного низкоинтенсивного лазерного излучения красного (635 нм) и зеленого (525 нм) спектров на мезенхимальные стволовые клетки человека in vitro: обзор литературы и собственные исследования / С.В. Москвин, Д.Ю. Ключников, Е.В. Антипов, А.И. Горина, О.Н. Киселева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2016. – № 2. – С. 32–42.
  13. Новочадов, В.В. Проблема управления клеточным заселением и ремоделированием тканеинженерных матриц для восстановления суставного хряща (обзор литературы) // Вестник Волгоградского государственного университета. Серия 11: Естественные науки. – 2013. – №1 (5). – С. 19–28.
  14. Осипова, Е.Ю. Динамика скорости роста, иммунофенотипа и генетическая стабильность мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека на ранних и поздних пассажах при культивировании ex vivo / Е.Ю. Осипова, В.А. Никитина, Т.А. Астрелина, А.Ю. Устюгов, Е.В. Дмитриева, Б.Б. Пурбуева, Е.В. Скоробогатова, Т.В. Шаманская, З.М. Дышлевая, М.В. Яковлева, О.А. Майорова, Л.Д. Катосова, С.А. Румянцев, Н.П. Бочков // Онкогематология. – 2009. – Т. 1. – С. 44–50.
  15. Павлович, Е.Р. Регенеративная медицина: плюсы и минусы применения клеточных технологий в медико-биологических исследованиях // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – №2. – С. 103.
  16. Пустовалова, М.В. Мезенхимальные стволовые клетки: эффекты воздействия ионизирующего излучения в малых дозах / М.В. Пустовалова, А.К. Грехова, А.Н. Осипов // Радиационная биология. Радиоэкология. – 2018. – Т. 58, № 4. С. 352–362.
  17. Улитко, М.В. Влияние низкочастотных импульсных электрического и магнитного сигналов и их сочетания на нормальные и трансформированные фибробласты (экспериментальное исследование) / М.В. Улитко, С.Ю. Медведева, В.В. Малахов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2016. – № 3. – С. 46–52.
  18. Чайлахян, Р.К. Влияние гидродинамических процессов и низкоинтенсивного излучения с длинами волн 0,63 мкм и 7,1 мм на пролиферативную активность стволовых клеток стромы костного мозга in vitro / Р.К. Чайлахян, В.И. Юсупов, Ю.В. Герасимов, П.А. Соболев, А.Х. Тамбиев, Н.Н. Воробьёва, А.П. Свиридов, В.Н. Баграташвили // Биомедицина. 2011. – № 2. С. 24–29.
  19. Эльбекьян, К.С. Особенности нарушения макро- и микроэлементного спектра сыворотки крови при экспериментальном сахарном диабете / К.С. Эльбекьян, А.Б. Ходжаян, А.Б. Муравьёва // Фундаментальные исследования. – 2011. – №10 (часть 2). – С. 411 – 413.
  20. Ярыгин, К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаративной регенерации / К.Н. Ярыгин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2008. – № 1. С. 2–8.
  21. Ястребов, А.П. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине: монография / А.П. Ястребов, Д.Ю. Гребнев, И.Ю. Маклакова. – Екатеринбург: УГМУ, 2016. – 282 с.
  22. Adey, W.R. Biological effects of electromagnetic fields / W.R. Adey // Journal of Cellular Biochemistry. – 1993. – V. 51. № 4. – P. 410–416
  23. Giannelli, M. Photoactivation of bone marrow mesenchymal stromal cells with diode laser: effects and mechanisms of action / M. Giannelli, F. Chellini, C. Sassoli, F. Francini, A. Pini, R. Squecco, D. Nosi, D. Bani, S. Zecchi-Orlandini, L. Formigli // Journal of Cellular Physiology. – V. 228. № 1. – Р. 172–181.
  24. Guo, W.Y. Acceleration of diabetic wound healing by low-dose radiation is associa-ted with peripheral mobilization of bone marrow stem cells / W.Y. Guo, G.J. Wang, L. Cai, P. Wang, Q. Chen, Y. Tan // Radiation Research. – 2010. – 174. № 4. – P. 467–479.
  25. Klimov, A.I. Measurements of Parameters of X-Band High-Power Microwave Pulses / A.I. Klimov, A.A. Eltchaninov, E.Yu. Konobeeva // Russian Physics Journal. – 2006. – V. 49, No. 11. – P. 431–434.
  26. Liang, X. The low-dose ionizing radiation stimulates cell proliferation via activation of the MAPK/ERK pathway in rat cultured mesenchymal stem cells / X. Liang, Y.H. So, J. Cui, K. Ma, X. Xu, Y. Zhao, L. Cai, W. Li // Journal of Radiation research. – 2011. – V. 52. № 3. – P. 380–386.

References

  1. Gapeev, A.B. Anti-inflammatory effects of high-peak-power pulsed microwaves as dependent on irradiation parameters / A.B. Gapeev, E.N. Mikhailik, N.K. Chemeris, A.V. Rubanik // Biophysics. – 2007. – V. 52 №5. – P. 947–952.
  2. RF GOST R-53434-2009 Principles of good laboratory practice. Standardinform. 2010.
  3. Zaitsev, K.V. Immunophenotypical characteristics of cellular composition in breast milk / K.V. Zaitsev, S.A. Mezheritskyi, N.P. Stepanenko, A.A. Gostyukhina, O.B. Zhukova, E.I. Kondratieva, I.A. Stepanov, A.N. Dzyuman, E.E. Nikolaevskaya, V.A. Vorobyev, N.G. Abdulkina, A.A. Zaitsev, S. Yu. Yuriev, O.P. Korshunova, L.S. Litvinova, I.A. Khlusov // Cell and Tissue Biology. – 2016. – V. 58. № 7. – P. 543-547.
  4. Zafranskaya, M.M. Mesenchymal stem cells as a therapeutic strategy for multiple sclerosis: issues and perspectives / М.М. Zafranskaya, D.B. Nizhegorodova // Medical immunology. – 2017. – № 6. – P. 683–685
  5. Kalinina, N.I. Mesenchymal Stem Cells in Tissue Growth and Repair / N.I. Kalinina, V.Yu. Sysoeva, K.A. Rubina, E.V. Parfenova, V.A. Tkachuk // Acta Naturae. – 2011. – V. 3. № 4 (11). – P. 32–39.
  6. Kereya, A.V. The epididymal adipose tissue of mice after nanosecond pulse-periodic microwave irradiation / A.V. Kereya, L.P. Zharkova, V.V. Ivanov, I.R. Knyazeva, O.P. Kutenkov, Yu.N. Semjonova, V.V. Rostov, M.A. Bolshakov // Radiation biology. Radioecology. – 2014. – V. 54. № 6.– P. 606–612.
  7. Knyazeva, I.R. The effect of the repetitive pulsed microwaves on functional activity of isolated mitochondria of mice liver / I. R. Knyazeva, V.V. Ivanov, L.P. Zharkova, O.P. Kutenkov, V.V. Rostov, M.A. Bolshakov // Vestnik Tomskogo gosudarstvennogo universiteta. Biologiya. – 2011. – № 4 (16). – P. 113–123.
  8. Knyazeva, I.R. The influence of nanosecond microwave pulses on the regeneration processes / I.R. Knyazeva, M.A. Medvedev, L.P Zharkova., А.А. Gostyukhina, O.P. Kutenkov, V.V. Rostov, M.A. Bolshakov // Bulletin of Siberian Medicine – 2011. – № 6. – P. 109–113.
  9. Korovin, S. Assessment of some metabolic parameters of white rats’ blood after exposure to repetitive x-ray or microwave pulses / M.S. Korovin, M.A. Bolshakov, V.J. Gridneva, A.A. Yelchaninov, A.I. Klimov, V.V. Rostov // Experimental and clinical gastroenterology. – 2005. – №3. – P. 70–74.
  10. Lipunova, E.A. Sistema krasnoj krovi: sravnitel'naya fiziologiya: monografiya / E.A. Lipunova, M.YU. Skorkina; BelGU. – Belgorod: BelGU, 2004. – 215 s.
  11. Mamonova, N.V. Caused by ethanol gastric mucosa damage in mice before and after pulse-repetitive microwave exposure / N.V. Mamonova, L.P. Jarkova, I.R. Knyazeva, O.P. Kutenkov, V.V. Rostov, M.A. Bolshakov // Experimental and clinical gastroenterology. – 2011. – № 8. – P. 46–49.
  12. Moskvin, S.V. The influence of continuous low-intensity laser radiation at the red (635 nm) and green (525 nm) wavelengths on the human mesenchymal stem cells in vitro: a review of the literature and original investigations / S.V. Moskvin, D.Yu. Klyuchnikov, E.V. Antipov, A.I. Gorina, O.N. Kiseleva // Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kul'tury. – 2016. – № 2. – P. 32–42.
  13. Novochadov, V.V. The control of the cell settlement and scaffold remodeling in cartilage tissue engineering: a review / V.V. Novochadov // Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya 11: Estestvennye nauki. – 2013. – №1 (5). – P. 19–28.
  14. Osipova, E.Yu. Human bone marrow mesenchimal stem cells growth rate dynamics, immunophenotype and genetic stability on early and late passages at ex vivo culturing / E.Yu. Osipova, V.A. Nikitina, T.A. Astrelina, A.Yu. Ustyugov, E.V. Dmitrieva, B.B. Purbueva, E.V. Skorobogatova, T.V. Schamanckaya, Z.M. Dischlevaya, M.V. Yakovleva, O.A. Maiorova, L.D. Katosova, S.A. Roumiantsev, N.P. Bochkov // Oncohematology. – 2009. – V. 1. – 44–50.
  15. Pavlovich, E.R. Regenerative medicine: pluses and minuses of application of cell technologies in medical and biological researches / E.R. Pavlovich // Sovremennye naukoemkie tekhnologii. – 2013. – №2. – P. 103.
  16. Pustovalova, M.V. Mesenchymal Stem Cells: Effects of Low-Dose Ionizing Radiation Exposure / M.V. Pustovalova, A.K. Grekhova, A.N. Osipov // Radiation biology. – 2018. – V. 58, № 4. P. 352–362.
  17. Ulitko, M.V. The influence of low-frequency pulsed electric and magnetic signals or their combination on the normal and modified fibroblasts (an experimental study) / M.V. Ulitko, S.Yu. Medvedeva, V.V. Malakhov // Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kul'tury. – 2016. – № 3. – P. 46–52.
  18. Chajlahyan, R.K. Vliyanie gidrodinamicheskih processov i nizkointensivnogo izlucheniya s dlinami voln 0,63 mkm i 7,1 mm na proliferativnuyu aktivnost' stvolovyh kletok stromy kostnogo mozga in vitro / R.K. Chajlahyan, V.I. Yusupov, YU.V. Gerasimov, P.A. Sobolev, A.H. Tambiev, N.N. Vorob'yova, A.P. Sviridov, V.N. Bagratashvili // Biomedicina. – № 2. P. 24–29.
  19. Elbekyan, K.S. Features of disturbance of a micro-macroelement spectrum of blood serum at an experimental diabetes / K.S. Elbekyan, A.B. Khodzhayan, A.B. Muravyova // Fundamental'nye issledovaniya. – 2011. – №10 (part 2). – P. 411 – 413.
  20. Yarygin, К.N. The role of resident and circulating stem cells in physiological and reparative regeneration / К.N. Yarygin // Journal of Pathophysiology and Experimental Therapy. 2008. – № 1. P. 2–8.
  21. Yastrebov, A.P. Stvolovye kletki, ih svojstva, istochniki polucheniya i rol' v regenerativnoj medicine: monografiya / A.P. Yastrebov, D.Yu. Grebnev, I.Yu. Maklakova. – Ekaterinburg: UGMU, 2016. – 282 s.
  22. Adey, W.R. Biological effects of electromagnetic fields / W.R. Adey // Journal of Cellular Biochemistry. – 1993. – V. 51. № 4. – P. 410–416
  23. Giannelli, M. Photoactivation of bone marrow mesenchymal stromal cells with diode laser: effects and mechanisms of action / M. Giannelli, F. Chellini, C. Sassoli, F. Francini, A. Pini, R. Squecco, D. Nosi, D. Bani, S. Zecchi-Orlandini, L. Formigli // Journal of Cellular Physiology. – V. 228. № 1. – Р. 172–181.
  24. Guo, W.Y. Acceleration of diabetic wound healing by low-dose radiation is associa-ted with peripheral mobilization of bone marrow stem cells / W.Y. Guo, G.J. Wang, L. Cai, P. Wang, Q. Chen, Y. Tan // Radiation Research. – 2010. – 174. № 4. – P. 467–479.
  25. Klimov, A.I. Measurements of Parameters of X-Band High-Power Microwave Pulses / A.I. Klimov, A.A. Eltchaninov, E.Yu. Konobeeva // Russian Physics Journal. – 2006. – V. 49, No. 11. – P. 431–434.
  26. Liang, X. The low-dose ionizing radiation stimulates cell proliferation via activation of the MAPK/ERK pathway in rat cultured mesenchymal stem cells / X. Liang, Y.H. So, J. Cui, K. Ma, X. Xu, Y. Zhao, L. Cai, W. Li // Journal of Radiation research. – 2011. – V. 52. № 3. – P. 380–386.

Сведения об авторах: Анна Викторовна Керея – кандидат биологических наук, научный сотрудник Отдела физической электроники Института сильноточной электроники Сибирского отделения российской академии наук, доцент кафедры нормальной физиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Томск), Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. Алена Анатольевна Гостюхина – кандидат биологических наук, научный сотрудник экспериментальной лаборатории биомедицинских технологий Федерального государственного бюджетного учреждения «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства» (г. Северск, РФ). Станислав Александрович Межерицкий – научный сотрудник экспериментальной лаборатории биомедицинских технологий Федерального государственного бюджетного учреждения «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства» (г. Северск, РФ). Михаил Алексеевич Большаков – доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры физиологии человека и животных Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский Томский государственный университет». Константин Васильевич Зайцев – кандидат медицинских наук, руководитель экспериментальной лаборатории биомедицинских технологий Федерального государственного бюджетного учреждения «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства» (г. Северск, РФ). Олег Петрович Кутенков– ведущий электроник Отдела физической электроники Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт сильноточной электроники Сибирского отделения Российской академии наук» (г. Томск). Владислав Владимирович Ростов – доктор физико-математических наук, профессор, заведующий Отделом физической электроники Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт сильноточной электроники Сибирского отделения Российской академии наук» (г. Томск).