Петрова Е.С., Галатенко А.Г. Немедикаментозные технологии в лечении анемий при хронических заболеваниях

Скачать статью в формате PDF

Дата публикации 01.12.2018 г. 

УДК 616.3, 616.4

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЛЕЧЕНИИ АНЕМИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Е.С. Петрова, А.Г. Галатенко

Научно-исследовательский центр курортологии и реабилитации филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Северо-Кавказский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства», Сочи, Россия

Ключевые слова: гематология, хронические заболевания, патологические формы эритроцитов, органотерапия.

Аннотация. Анемия хронических заболеваний сопровождает инфекционные, ревматические и воспалительные заболевания различной этиологии. Согласно современным представлениям, в ее основе лежит иммунноопосредованный механизм: цитокины и клетки ретикулоэндотеоиальной системы вызывают изменения в гомеостазе железа, пролиферации эритроидных предшественников, продукции эритропоэтина, продолжительности жизни и осмотической резистентности эритроцитов. Очень часто ключевым процессом, ответственным за снижение осмотической резистентности эритроцитов, является перекисное окисление мембранных липидов эритроцитов [5]. Следовательно, динамический контроль показателей крови, как метод диагностики, используется для изучения механизма патологических процессов и действия биологически активных веществ, в том числе, ксеногенного происхождения, полученные путем изолированной экстракорпоральной перфузии паренхиматозных органов лабораторных или сельскохозяйственных животных.

NON- MEDICAMENT TECHNOLOGIES IN TREATMENT

ANEMIA FOR CHRONIC DISEASES

Е.S. Petrova, A.G. Galatenko

Research Center of Balneology and Rehabilitation of Federal Medical Biological Agency, Sochi, Russia

Key words: hematology, chronic diseases, pathological forms of red blood cells, organ therapy.

Annotation. Anemia of chronic diseases accompanies infectious, rheumatic and inflammatory diseases of various etiologies. According to modern concepts, it is based on the immune-mediated mechanism: cytokines and cells of the reticuloendoteoial system cause changes in iron homeostasis, proliferation of erythroid precursors, erythropoietin production, life expectancy and osmotic resistance of red blood cells. Very often, the key process responsible for increasing the osmotic fragility of red blood cells is the peroxidation of membrane lipids [5]. Therefore, dynamic control of blood parameters is a diagnostic method used to study the mechanism of pathological processes and the action of biologically active substances, including xenogenic origin, obtained by isolated extracorporeal perfusion of parenchymal organs of laboratory or farm animals.

Введение. Хронические заболевания почек, органов желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные заболевания, а также острые и хронические инфекционные и паразитарные заболевания приводят к активации Т-клеток (CD3+) и моноцитов, продуцирующих цитокины (ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ10) в ходе иммунных реакций. Цитокины (ИЛ-6, ИФН-γ, ИЛ-10) совместно с липополисахаридами (ЛПС) инициируют продукцию острофазного белка гепсидина в печени, ингибирующего абсорбцию железа в двенадцатиперстной кишке, повышают экспрессию рецепторов (ДМТ-1) на макрофагах, тем самым стимулируя захват ими двухвалентного железа (Fe2⁺). Подобным образом происходит экспрессия и захват связанного с трансферином железа моноцитами в кровяном русле. Более того, цитокины и гипсидин ингибируют экспорт железа из макрофагов посредствам подавления экспрессии ферропортина (ИФН-γ, ЛПС) и индукции экспрессии ферритина (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10), что ведет к накоплению и удержанию его в этих клетках. В целом эти процессы приводят к снижению концентрации железа в крови, лимитируя его доступность эритроцитарным предшественникам. При хроническом воспалении потребление железа макрофагами происходит главным образом за счет фагоцитоза эритроцитов и Fe²⁺ трансмембранного поступления с помощью ДМТ-1.

У пациентов с анемией при хронических заболеваниях ослабление пролиферации и дифференциации эритроидных предшественников (Э-БОЕ, Э-КОЕ) связано с ингибирующим их рост эффектом ИНФ-γ, ФНО-α, ИЛ-1. Среди механизмов, лежащих в основе этих нарушений, рассматривают цитокинмедиированную индукцию апоптоза, подавление экспрессии на клетках-предшественниках рецепторов к эритропоэтину (ЭПО), ослабление образования и биологической активности ЭПО. Кроме того, цитокины оказывают прямое токсическое действие на эритроидные предшественники путем продукции лабильных свободных радикалов (оксида азота или супероксид-аниона), окружающими макрофагоподобными клетками. ЭПО оказывает центральное регулирующее влияние на пролиферацию эритроидных клеток. У больных хроническими заболеваниями продукция ЭПО неадекватна степени анемии. ИЛ-1 и ФНО-α прямо ингибируют продукцию ЭПО in vitro [9], что предположительно обусловлено образованием под влиянием цитокинов реактивных кислородных радикалов.

Ответ эритроидных предшественников на ЭПО находится в обратном соотношении с тяжестью хронического заболевания и количеством циркулирующих цитокинов. При высокой концентрации ИНФ-γ или ФНО-α требуется значительно больше ЭПО, чтобы восстановить формирование эритроидных колониеформирующих единиц. Провоспалительные цитокины оказывают ингибирующее влияние на ЭПО-рецепторы и связанные с ними внутриклеточные сигнальные трансдукционные механизмы (митоген- и тирозинкиназное фосфорилирование) и таким образом тормозят пролиферацию клеток. Одновременно существующая недостаточность железа для целей клеточной пролиферации и синтеза гемоглобина, деструкция под влиянием цитокинов эритроцитов и повышенный эритрофагоцитоз, ведущие к снижению времени полужизни эритроцитов, вносят свой вклад в патогенез хронических заболеваний.

Более того, клинические наблюдения и развитие патологической анатомии еще в 60–70-е годы XIX в. позволили также обнаружить связь между анемией и наличием у больных заболеваний желудочно-кишечного тракта, а именно атрофического гастрита, панкреатита и желчнокаменной болезни в анамнезе, что явилось фактором риска в развитии дефицита витамина В₁₂. При этом классическая В₁₂-дефицитная анемия - это результат нераспознанного и длительного дефицита витамина В₁₂, который осложняется гемолизом дефектных эритроцитов, определяя скорость ее нарастания. При этом, основной причиной развития дефицита витамина В₁₂ считается аутоиммунный процесс с образованием антител к париетальным клеткам желудка, и/или к внутреннему фактору Кастла, или к самому витамину В₁₂, в результате чего резко уменьшается всасывание витамина В₁₂ в желудке и постепенно развивается его дефицит [4].

К настоящему времени накоплен обширный клинико-биохимический материал о ведущей роли свободнорадикальных процессов в патогенезе различных хронических заболеваний. В некоторых случаях патологические проявления уменьшаются под действием препаратов, препятствующих развитию окислительных повреждений клеток и тканей - антиоксидантов.

Уникальные управляющие БАВ [14], входящие в состав инкрета паренхиматозных органов, аутентичных пострадавшим «органам-мишеням», изменяют их функциональную активность [7,11,12,15] и они вынужденно переходят в состояние «возбуждения» с высвобождением тепла, активируя тем самым скорость внутриклеточных биохимических процессов для физиологического ответа [6,13], адекватного произведённому действию за счёт изменения скорости синтеза АТФ. Ход последующих событий обусловлен усиленным расходованием АТФ и, как следствие, временным дефицитом энергии, требующим активизации скорости энергетического метаболизма в ответ на изменение параметров внеклеточной среды. Это происходит за счёт безопасного снижения критического содержания АТФ в миокарде с ~2-4 мкМ/г до 0,8-1,0 мкМ/г сырой ткани, минуя состояние апоптоза [1,10]. Последующие события, согласно теории адаптации и адаптивной регуляции гомеостатических систем, реализуется через известные механизмы инициальной гиперфункции, срочной и долговременной адаптации [2,3,6,15]. Реакция «возбуждения», на которую ориентированы немедикаментозные технологии с использованием БАВ, позволяет вмешаться в патологический процесс, разорвав этот «порочный круг» в общем генезе событий. При этом, восстанавливается не только функция, но структура «органа-мишени» [3,6].

В связи с этим цель настоящего исследования: показать эффект действия БАВ ксеногенного происхождения при выявлении патологических форм эритроцитов, вызванных хроническими заболеваниями внутренних органов на отдельном клиническом случае.

В этой связи, перед настоящей работой были поставлены следующие задачи:

1. Провести клинико-диагностические и иммунологические исследования крови пациента с хроническим заболеванием желудочно-кишечного тракта.
2. Оценить действие БАВ на клинические показатели крови, осмотическую резистентность эритроцитов, функциональную активность лимфоцитов и показатели ПОЛ и АОЗ.
3. Определить эффективность действия БАВ на течение патологического процесса.

Методы и организация исследования. Работа была выполнена на базе Лаборатории экспериментальной физиологии отдела инновационных биомедицинских технологий (отдел ИБМТ) (зав. - проф. А.А.Лубяко) Научно-исследовательского центра курортологии и реабилитации (рук. - А.Ф.Хечумян) ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА России в г. Сочи (ген. директор - к.э.н. Г.Н.Тер-Акопов).

В качестве примера представлен клинический случай хронического заболевания желудочно-кишечного тракта и почек.

План обследования: функциональные исследования – ЭКГ, общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, оценка осмотической резистентности эритроцитов и реакции торможения миграции лейкоцитов, а также определение концентрации малонового диальдегида в эритроцитах, каталазы, церулоплазмина, диеновых конъюгатов, как показателей ПОЛ и АОЗ.

Электрокардиографическое исследование выполнено на АПК Schiller (Швейцария) с метаболической нагрузкой пробой Генча (задержка дыхания на выдохе).

Общий анализ крови проводили на гематологическом анализаторе Rayto RT-7600S (Rayto, Китай) с подсчетом лейкоцитарной формулы в мазке с окраской по Паппенгейму-Крюкову при увеличении х1000 с использованием иммерсионного масла. Определение СОЭ выполняли по методу Панченкова. Биохимические показателибыли выполнены на биохимическом анализаторе Liasys 2 (AMS, Италия). Определение осмотической резистентности эритроцитов проводили по А.Я. Альтгаузену. Анализ крови на РТМЛ (реакция торможения миграции лейкоцитов) проводили по микрометоду А.Г. Артемовой.

В качестве немедикаментозной технологии использовали БАВ животного происхождения, входящие в состав инкрета селезенки, печени, почек, полученные в результате 45 минутной изолированной экстракорпоральной перфузии оксигенированным физиологическим раствором. Обследование проводили при поступлении пациента и на 28-й день после введения БАВ.

Работа выполнена в рамках клинического исследования по исполнению НИР с добровольного согласия пациента на предложенный план обследования и лечения.

Результаты исследования и их обсуждение. Пациент Б.А.О., 1962 г.р. (56 лет), и. б. № 308-8-11-2013. В анамнезе: эрозивный гастрит (К25), язва двенадцатиперстной кишки (К26), острый панкреатит (К85) в 2013 году, желчекаменная болезнь  (К80), холецистэктомия в 2015 году, хр. пиелонефрит (N11). Питание регулярное, диету не соблюдает. Вредные привычки: частое употребление алкоголя в небольших дозах. Жалобы на повышенную утомляемость, не связанную с нагрузками, усталость по утрам. По данным объективного обследования: со стороны органов пищеварения - живот мягкий, активно участвует в акте дыхания, при пальпации незначительная болезненность в эпигастральной области, со стороны мочеполовой системы – затрудненное, болезненное мочеиспускание, ночной диурез 1 раз, симптом Пастернацкого положительный с обеих сторон (слева выражен сильнее), со стороны сердечно-сосудистой системы – повышение артериального давления до 160/100 при рабочем давлении 120/80, пульс 70, ритмичный, хорошего наполнения, отеков и одышки нет. По данным электрокардиографического исследования: при первичном обследовании - ритм синусовый, отклонение электрической оси влево, вариант нормы ЭКГ.

Таблица 1

Результаты общего анализа крови пациента Б.А.О. до и после проведенного лечения

Параметры	Ед. изм.	До лечения	После лечения	Нормальные величины
Лейкоциты	х109/L	5,56	6,20	4,0-8,8
Эритроциты	х1012/L	5,65	4,24	4,0-5,0
Гемоглобин	g/L	150	137	132,0-164,0
Цветной показатель		0,82	0,97	0,86-1,05
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците	g/L	297,12	341,12	320,00-355,00
Среднее содержание гемоглобина в эритроците	pg	26,55	32,31	24-33
Средний объем эритроцитов	fL	89,36	84,89	83,9-99,1
Относительная ширина распределения эритроцитов по объему	%	17,10	14,12	10,00-15,00
Относительная ширина распределения эритроцитов по объему	fL	43,48	41,65	35,00-56,00
Тромбоциты	х109/L	206	234	85-303
Юные		нет	нет	нет
Палочкоядерные	%	1	2	1-5
Сегментоядерные	%	49	58	47-72
Эозинофилы	%	1	2	0,5-5
Моноциты	%	10	10	3-11
Базофилы	%	0	0	0-1
Лимфоциты	%	39	28	19-37
Морфология эритроцитов	%	стоматоциты 2-5 в п.з	-	-
Ретикулоциты, нормоциты		1-2 в п.з	нет	нет
СОЭ	мм/час	6	5	1-10

Как видно из таблицы 1 по результатам гематологического обследования при первичном обследовании установлен рост количества эритроцитов до 5,65٠10¹²/L выше верхней границы референтных значений при нормальном уровне гемоглобина – 150 g/L, что привело к снижению цветного показателя до 0,82 и средней концентрации гемоглобина в эритроците до 297,12 g/L. Кроме того, выявлен анизоцитоз - ширина распределения эритроцитов по объему 17,10 % , что выше верхней границы референтных значений, пойкилоцитоз – стоматоцитоз (2-5 в поле зрения), ретикулоциты и оксифильные нормоциты (1-2 поле зрения), где появление последних предположительно может рассматриваться как компенсаторный механизм в условиях недостатка нормальных форм короткоживущих эритроцитов. После применения БАВ – все показатели общего анализа крови в норме, патологических форм эритроцитов не обнаружено.

При первичном обследовании: по результатам анализа по определению осмотической резистентности эритроцитов (табл. 2) было выявлено снижение как максимальной, так и минимальной резистентности эритроцитов, указывающее на  признаки раннего их гемолиза, предположительно как аутоиммунного характера (табл. 3), так и негативного воздействия на мембрану эритроцитов свободнорадикального окисления, также подтвержденного полученными данными по результатам анализа на ПОЛ и АОЗ (табл. 4).

   Таблица 2

Осмотическая резистентность эритроцитов пациента Б.А.О. до и после проведенного лечения

Наименование показателя	До лечения	После лечения	Нормальные величины
Максимальная осмотическая резистентность эритроцитов, %	0,50	0,48	0,44-0,46
Максимальная осмотическая резистентность эритроцитов, %	0,42	0,38	0,32-0,36

 

Таблица 3

Реакция торможения миграции лейкоцитов пациента Б.А.О. до и после проведенного лечения

Наименование показателя	До лечения	После лечения	Нормальные величины
РТМЛ, %	49,2	32,1	менее 30,0
Лимфоциты, %	39	28	19-37

 

Таблица 4

Анализ на ПОЛ и АОЗ пациента Б.А.О. до и после проведенного лечения

Наименование показателя	До лечения	После лечения	Нормальные величины
Малоновый диальдегид эритроцитов, нмоль / мл	168,2	58,12	21,1-44,5
Каталаза, мккат/л	33,79	26,47	10,64-22,96
Церулоплазмин г/л	0,403	0,364	0,300-0,380
Диеновые конъюгаты, отн.Ед	5,79	3,92	2,02-3,10

 

Морфологическая картина форм эритроцитов в окрашенном мазке до и после лечения представлена на рисунке 1.

До лечения	После лечения
Рисунок 1 - Морфологическая картина формы эритроцитов до и после лечения, ув.1000, окраска по Паппенгейму – Крюкову. В мазке до лечения определяются стоматоциты (1), ретикулоциты (2) и оксифильные нормоциты (3)

По данным биохимического анализа: незначительные признаки цитолитического синдрома печени: при поступлении АЛТ - 41 Е/л, после лечения - 39 Е/л ( нормальные величины – до 40 Е/л), остальные показатели в рамках референтных значений.

Таким образом, выявлено, что активация лимфоцитов (табл. 3) в условиях хронического вялотекущего воспалительного процесса приводит к агрегации, дезагрегации клеток эритроидного ряда, связан с индукцией АФК (табл. 4) и объясняется образованием гуморальных факторов, а также способностью лимфоцитов сорбировать на своей поверхности компоненты крови, способствующие адгезии и агрегации эритроцитов, несмотря на то, что эритроциты постоянно содержат кислород в составе гемоглобина и в нормальных физиологических условиях проявляют устойчивость к повреждающему действию его активных форм (перекиси водорода и гидроксил-радикалов), используя системы антипероксидной и антирадикальной защиты: СОД, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза и др. [8].

Установлено, что использование композиции уникальных управляющих БАВ животного происхождения, входящих в состав инкрета селезенки, печени и почек, оказывает выраженный положительный эффект на клетки эритроидного ряда, подтвержденное данными клинико-диагностических исследований на 28-й день после введения.  Ведь именно композиция БАВ играет в технологиях органотерапии ключевую роль, поскольку механизм их лечебного действия обеспечен избирательной реакцией «возмущения» на молекулярном уровне клеток «органа-мишени», в результате чего порочный круг патологического процесса разрывается, а обмен веществ восстанавливается до уровня референтных значений.

По результатам исследования сделаны выводы:

1. Хронические заболевания приводят к изменениям клеток эритроидного ряда крови, снижают осмотическую резистентность эритроцитов, приводя к развитию гемолитической анемии за счет активации лимфоцитов и свободнорадикальных процессов.
2. Применение немедикаментозных технологий с использованием БАВ ксеногенного происхождения вызывает положительный эффект, подтвержденный данными клинико-диагностических исследований.

Литература

1. Лубяко А.А. Технология коррекции нарушений функции органов, тканей и их систем усовершенствованными методами органотерапии: методические рекомендации / А.А. Лубяко, В.И. Кирпатовский, В.Н. Слобин, [и др.] – М. – 2006. – 65 с.
2. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. - М. : Медицина, 1984. - 269 с.
3. Пауков В.С. Элементы теории патологии сердца / В. С. Пауков, В. А. Фролов. - М. : Медицина, 1982. - 270 с.
4. Перекатова Т. Н. Еще раз о дефиците витамина В12 / Т. Н. Перекатова, М. Н Остроумова // Клиническая онкогематология. – - № 2. - С. 185-195.
5. Потапенко А.Я. Осмотическая устойчивость эритроцитов / А.Я. Потапенко, А.А. Кягова, А.М.Тихомиров // ГОУ ВПО ГРМУ, 2006. – 16с.
6. Фролов В.А. Патологическая физиология: Учебник / В.А.Фролов, Г.А. Дроздова, Т.А. Казанская, Д.П. Билибин, Е.А. Демуров. - М.: ИД "Высшее Образование и Наука". – 2002. –707 с.
7. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов / В.Х. Хавинсон // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 2001. - Т. 132, № 8. - С. 228-229.
8. Хайбуллина З. Р. Состояние периферической крови при острой гипоксии в эксперименте / З. Р. Хайбуллина, Н. Т. Вахидова // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы Междунар. науч. конф., Челябинск, — Челябинск: Два комсомольца. - 2012. — С. 24-29.
9. Сараева Н. О. Гематология: учебное пособие / Н. О. Сараева // ГБОУ ВПО ИГМУ. Минздрава России, Кафедра госпитальной терапии. – Изд. 2-е, перераб. – Иркутск : ИГМУ, 2015. – 244 с.
10. Лубяко А.А. Механизмы формирования и принципы диагностики противоишемической резистентности миокарда: автореф. дис. ... д-ра биол наук: 14.00.16 / А. А. Лубяко // Ун-т дружбы народов им. П. Лумумбы. - М., 1991. - 43 с.
11. Blöbel, G. Holtzman Memorial Lecture: а - 1999.
12. Matunis, M.J. GTPase-activating protein to the nuclear pore complex / M.J.Matunis, G.Blobel // J Cell Biol. – 1998. - р. 489-498.
13. Metzler, D. E. Biochemistry, vol. 1 / D. E. Metzler // : Mir, 1980. - 407 p.
14. Nickel, K.D.R. Europaisches Patent: Pat. 0357703 European patent / author and the claimant Nickel, K. D. R.; publ. 1989.
15. Selye, H. Stress without distress / H. Selye. - London: Hodder and Shavers V. L. Measurement of socioeconomic status in health dispari­ Stoughtom - 1974.

References

1. Lubyako, A. A. The Technology of correction of violations of function of organs, tissues and systems improved methods of organotherapy: Methodical recommendations / A. A. Lubyako, V. I. Kirpatovsky, V. N. Slobin, [et al.]. – M. - 2006. - 65 p.
2. Meerson, F. Z. Pathogenesis and prevention of stress and ischemic heart damage / F. Z. Meerson. - Moscow: Medicine, 1984. - 269 p.
3. Paukov, V. S. Elements of the theory of pathology of the heart [ / V. S. Paukov, V. A. Frolov. - Moscow: Medicine, 1982. - 270 p.
4. Perekatov, Tn. Once the vitamin B12 deficiency / T. N. Perekatov, Ostroumova, M. N. // Clinical Oncohematology. - 2009. - № 2. - p. 185-195.
5. Potapenko, A. Ya. Osmotic stability of erythrocytes / A. Y. Potapenko, A. A. Kagawa, A. M. Tikhomirov // GOU VPO GRMU, 2006. – 16 р.
6. Frolov, V. A. Pathological physiology: Textbook / V. A. Frolov, G. A. Drozdova, T. A., Kazanskaya, D. P. Bilibin, E. A. Demurov. - Moscow: publishing house "Higher Education and Science". - 2002. -707 p.
7. Khavinson, V. H. Tissue-specific action of peptides / V. H. Khavinson // Bull. expert. biol. and medicine. - 2001, Vol. 132, No. 8. - p. 228-229.
8. Khaibullina Z. R., Vakhidova N. T. state of peripheral blood in acute hypoxia in the experiment / / Medicine: challenges of today: materials international. scientific. Conf. (Chelyabinsk, June 2012). - Chelyabinsk: Two Komsomol members, 2012. - P. 24-29.
9. Hematology: textbook / N. O. Sarajevo; sbei HPE igmu. Ministry of health of Russia, Department of hospital therapy. – Ed. 2nd, pererab. - Irkutsk: igmu, 2015. - 244 p.
10. Mechanisms of formation and principles of diagnosis of myocardial anti-ischemic resistance: author. dis. ... Dr. Biol Sciences: 14.00.16 / Alexander Lubyako; University of friendship of peoples. Lumumba. - M., 1991. - 43 p.: count.
11. Blöbel, G. Holtzman Memorial Lecture: a lecture. - 1999.
12. Matunis, M. J., Blobel G. the GTP-ASE-activating protein with the nuclear pore complex [Text] / M. J. Matunis, and G. Blobel // J. cell Biol. - 1998, - p. 489-498.
13. Metzler, D. E. Biochemistry, vol. 1, / D. E. Metzler; translation from English. Acad. A. E. Braunstein. - M.: Mir, 1980. - 407 p.
14. Nickel, K. D. R. Europaisches Patent: Pat. 0357703 European patent/ author and applicant Nickel K. D. R.; publ. 1989.
15. Selye, H. stress without distress: [TRANS. English.] / H.Selye; Ls. red. E. M. Kreps. - Moscow: Progress, 1982. - 124 p

 

Информация об авторах:

Петрова Екатерина Сергеевна - младший научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной физиологии отдела ИБМТ НИЦКиР ФФГБУ СКФ НКЦ ФМБА России в г. Сочи E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Галатенко Алла Георгиевна - младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной физиологии ИБМТ НИЦКиР ФФГБУ СКФ НКЦ ФМБА России в г. Сочи